氯氮平片副作用有哪些?本文詳解氯氮平片的副作用和用藥注意事項

氯氮平片是什麽藥?副作用大嗎?

氯氮平片為二苯並二氮䓬類抗精神病藥,臨床主要治療躁狂癥和難治性急、慢性精神分裂癥,對治療失眠效果也很好。

藥物警戒:2020年1月,美國食品藥品管理局(FDA)發布壹項警告:精神分裂癥藥物氯氮平片引起的便秘可能罕見地發展為嚴重的腸道並發癥。如果便秘沒有得到及時的診斷和治療,可能會導致住院治療甚至死亡。

氯氮平片影響大多數患者的腸道功能。它產生的影響範圍從常見的便秘(排便困難)到嚴重但不常見的腸道問題(包括腸道完全堵塞)。當氯氮平與抗膽堿能藥物(它能減緩腸道內的運動)和其他引起便秘的藥物(包括阿片類藥物)合用時,服用高劑量的氯氮平會進壹步增加患病風險。許多不同種類的藥物都有這種抗膽堿能作用。

氯氮平片有哪些用途?

臨床上,氯氮平片主要用於治療躁狂癥、以興奮躁動為主要癥狀的其他精神病、難治性急、慢性精神分裂癥。

氯氮平片有哪些制劑和規格?

氯氮平片有多種制劑和規格,它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不壹樣,各有特點。不同廠家的制劑因制作工藝不同,其藥物效果和不良反應可能也不壹樣。具體如何選擇請咨詢醫生。

氯氮平片劑:25毫克;50毫克。

氯氮平口腔崩解片:25毫克。

氯氮平分散片:100毫克。

氯氮平口服混懸液:50毫克鱷毫升。

氯氮平片用藥前須知

氯氮平片該如何用藥?氯氮平片劑量是多少?

氯氮平片為處方藥,必須由醫生根據病情開處方拿藥,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

FDA劑量:起始劑量為壹次12.5毫克,每日1或2次。如果耐受性良好,每日總劑量可增加25毫克至50毫克,兩周後達到每天300毫克至450毫克的目標劑量(分次服用)。隨後,可每周增加壹次或兩次劑量,每次最多增加100毫克。最大劑量為每天900毫克。
國內劑量:從小劑量開始,首次劑量為壹次25毫克,每日2~3次,逐漸緩慢增加至常用治療量壹日200~400毫克。維持劑量為壹日100~200毫克。

氯氮平片用藥期間註意事項

氯氮平片具有引發粒細胞缺乏癥的高風險性,而粒細胞缺乏癥是壹種嚴重威脅生命安全的不良反應,可導致嚴重的感染和死亡。因此,氯氮平應在具備相應處方資質的醫師或在專科醫師指導下使用。用藥後的首個6個月內應堅持每1周檢查白細胞計數及分類,以後定期檢查。

氯氮平片具有嚴重的、致癲癇發作的危險性,應告知患者避免從事那些因意識突然喪失而對自身或他人帶來危險的活動(如操作復雜的機器、駕駛汽車、遊泳、登山等)。

氯氮平可導致伴有或不伴有暈厥的體位性低血壓和心動過緩,極少數患者出現重度虛脫並伴有呼吸和鱷或心臟驟停。

氯氮平片具有增加致死性心肌炎和心肌病發生的危險性。

單獨應用氯氮平或與鋰鹽及其他中樞神經系統活性的藥物合用時也可導致神經阻滯劑惡性綜合征。

應用氯氮平片可能引發遲發性運動障礙,壹種不可逆、不自主的運動障礙綜合征。老年人,尤其是老年女性易患。

氯氮平可能增加心血管和腦血管風險的代謝變化有關。這些代謝變化包括高血糖癥、血脂異常和體重增加。

氯氮平可能導致嗜睡、體位性低血壓、運動和感覺不穩定,這可能導致跌倒,從而導致骨折或其他傷害。

使用氯氮平片可引起癡呆相關性精神病老年患者的死亡率升高。

氯氮平可引起嗜酸性粒細胞增多,通常發生在治療的第1個月。

氯氮平片治療有發生QT間期延長、尖端扭轉型室速和其他威脅生命的室性心律失常、心臟驟停和猝死的病例報告。

如果需要突然停用氯氮平片(例如由於嚴重的粒細胞缺乏癥或其他醫療狀況),應仔細監測精神病癥狀的復發情況和膽堿能反跳癥狀,如大量出汗、頭痛、惡心、嘔吐和腹瀉。

老年癡呆相關精神病患者接受壹些非典型抗精神病藥治療後,腦血管不良反應(例如中風、短暫性腦缺血發作)的危險性增加(包括死亡)。

氯氮平副作用可能有哪些不良反應?

氯氮平片不良反應主要包括

中樞神經系統反應:如嗜睡、鎮靜、頭暈、眩暈、頭痛和震顫等。

心血管反應:如心動過速、低血壓和暈厥等。

自主神經系統反應:如過度活動、流涎、出汗、口幹和視覺障礙等。

胃腸反應,如便秘和惡心等。

泌尿生殖系統:尿異常、尿失禁、射精異常、尿急、尿頻、尿瀦留、痛經、陽痿、陰道瘙癢、急性腎間質腎炎、陰莖異常勃起。
皮膚:皮疹、瘙癢、蒼白、濕疹、紅斑、青腫、皮炎、瘀斑、蕁麻疹。過敏反應:光敏性皮炎、血管炎、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征。

肌肉骨骼系統:肌無力、疼痛(背部、頸部、腿)、肌痙攣、肌肉痛、顫搐、關節痛、肌無力綜合征、橫紋肌溶解。
呼吸系統:咽喉不適、呼吸困難、呼吸急促、鼻充血、鼻出血、咳嗽、肺炎樣癥狀、鼻溢、換氣過度、喘鳴、支氣管炎、喉炎、噴嚏、誤吸、胸腔積液。

血液鱷淋巴系統:白細胞數減少、中性粒細胞減少、粒細胞缺乏癥、嗜酸性粒細胞增加、貧血、白細胞增多、血紅蛋白升高、血細胞比容升高、血沈增加、肺栓塞、膿毒癥、血小板增加癥、血小板減少癥。

代謝和營養失調:體重增加、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高血糖、酮癥酸中毒、高滲性昏迷或死亡、高尿酸血癥、低血鈉、體重減輕。

錐體外系癥狀:表現為急性肌張力障礙,出現強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難;肌張力增高、面容呆板、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等帕金森綜合征樣癥狀;靜坐不能;遲發性運動障礙,如吸吮、舔舌、咀嚼等。

肌張力異常:癥狀包括頸部肌肉痙攣,有時表現為漸進性咽喉發緊、吞咽困難、呼吸困難、和鱷或舌頭伸出。氯氮平肌張力異常的發生率極低。

其他反應:發熱、寒戰、低體溫癥、不適、食欲增加、耳疾、眼瞼病、眼充血、眼球震顫、閉角型青光眼、磷酸肌酸激酶升高、神經阻滯劑惡性綜合征、停藥後精神病復發、膽堿能反跳。

其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

哪些藥物會與氯氮平相互作用?

有些藥物可能與氯氮平片相互作用,包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與氯氮平壹起使用前請咨詢醫生。
合用其他精神治療藥物可能影響氯氮平的血藥濃度,導致氯氮平血藥濃度的波動,為避免發生不良反應和影響臨床療效,應對氯氮平劑量進行調整。

因氯氮平具有中樞神經系統作用,應慎與其他有中樞神經系統活性的藥物或酒精合用。

某些服用苯二氮䓬類藥物的患者在開始服用氯氮平治療時發生虛脫、呼吸停止、心臟驟停。服用其他抗精神病藥或單獨使用氯氮平時,也曾發生類似情況。氯氮平與苯二氮䓬類藥物或其他抗精神病藥的相互作用尚不明確,但是,服用苯二氮䓬類藥物或其他抗精神病藥的患者,在開始氯氮平治療時應特別註意。

氯氮平片可增強降壓藥物的降壓作用和阿托品類藥物的抗膽堿能作用。因氯氮平可能有逆轉腎上腺素能的作用,在治療氯氮平誘導的低血壓時應避免使用腎上腺素。

氯氮平片是多種細胞色素P450同工酶(特別是CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4)的代謝底物,因此,對壹種同工酶作用的影響導致代謝相互作用的危險性極小。然而,當氯氮平與對這些酶有誘導作用的藥物(如苯妥英、煙堿、酰胺咪嗪和利福平)合用時,可使氯氮平的血藥濃度降低;與對這些酶有抑制作用的藥物(如西咪替丁、咖啡因、西酞普蘭、環丙沙星、氟伏沙明和紅黴素)合用,可增加不良反應。應特別註意。

氯氮平與氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥合用可升高血漿氯氮平與去甲氯氮平水平。應特別謹慎。

氯氮平與其他通過P450 CYP2D6代謝的藥物合用時,需降低劑量。與通過這種酶系統同功酶代謝的其他藥物如抗抑郁藥、吩塞嗪類、酰胺咪嗪類和典型1C抗心律失常藥(如普羅帕酮、氟卡尼和恩卡胺)或抑制這種酶的藥物(如奎尼丁)合用時應謹慎。

氯氮平與碳酸鋰合用,有增加驚厥、神經阻滯劑惡性綜合征、精神錯亂與肌張力障礙的危險。

氯氮平片與大環內酯類抗生素合用可使血漿氯氮平濃度顯著升高,並有報道誘發癲癇發作。

雖然氯氮平引起粒細胞缺乏癥的確切機制尚不明確,但是,各種誘發因素可能與氯氮平發揮協同作用,增加骨髓抑制的風險。因此,禁止氯氮平與已知對骨髓有抑制作用的藥物(如地高辛、肝素、苯妥英、華法令)合用。

妊娠期和哺乳期能否用氯氮平片?

在孕婦中尚無足夠的臨床研究。孕婦禁用氯氮平片

哺乳期婦女使用氯氮平期間應停止哺乳。

如何合理使用氯氮平片?

藥物必須合理使用,避免濫用。處方藥應該由醫生開置,非處方藥應該仔細閱讀藥物說明書。

氯氮平片是處方藥,必須由醫生根據妳的病情開處方使用。自行用藥可能會增加妳不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐藥,嚴重藥物不良反應。

氯氮平片需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前妳的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停藥。

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